ดอกอ้อสายขวัญ เป็นเรื่องราวของ คม หนุ่มเจ้าเสน่ห์ที่ต้องปลอมตัวเป็นคนใช้เข้าไปสืบความจริงในบ้านสัก โดยมีลูกสาวเศรษฐีใหญ่ คือ สายขวัญ  ซึ่งหนีงานแต่งงาน มาเป็นตัวช่วยในฐานะแม่ครัวและภรรยาปลอม ๆ ของเขา จึงเกิดภารกิจสุดป่วน  ทั้งสองคนจะต้องอำพรางตัวเองเพื่อสืบหาความลับที่บ้านสัก