เรื่องราวความวุ่นวายเริ่มต้นขึ้นเมื่อ "เปรมประชา" (รับบทโดย ทูน หิรัญทรัพย์) หนุ่มเพลย์บอยสุดกะล่อนที่ทำงานในบริษัทโฆษณา ผู้ยึดมั่นในคติประจำใจว่า "มีเมียเยอะหน่อย จะได้ไม่เหงา" เขาบริหารเสน่ห์โปรยเสน่ห์ไปทั่ว จนกระทั่งได้แต่งงานกับ "พจนารถ" (รับบทโดย เนาวรัตน์ ยุกตะนันท์) สาวสวยแสนดีที่คิดว่าได้ชายโสดในฝันมาครอง แต่ความจริงแล้ว รถไฟขบวนนี้ไม่มีวันหยุดนิ่ง!

ความอลหม่านทวีคูณเมื่อคุณสามีตัวดีดันแอบไปตั้ง "ชมรมคนไม่กลัวเมีย" ร่วมกับแก๊งเพื่อนและบอสใหญ่ เพื่อวางแผนหลบหลีก แอบหนีเที่ยว และนัดบงนัดบดกับเหล่านางแบบสาวสวย จนกระทั่งความลับเริ่มรั่วไหล เมื่อแก๊งแม่บ้านและภรรยาหลวงจับมือกันสืบหาความจริง นำมาสู่มหกรรมการตามล่าตามล้างตามเช็ดชนิดตาต่อตา ฟันต่อฟัน!

ศึกครั้งนี้ระหว่าง "หนุ่มขยันหาเมีย" กับ "แก๊งมนุษย์เมีย" ใครจะอยู่ใครจะไป? เปรมประชาจะรอดพ้นจากเงื้อมมือภรรยาสุดที่รักไปได้ตลอดรอดฝั่ง หรือจะต้องยอมจำนนแบบหมดสภาพ?